🔳🌠⛯
ht官方下载
htop下载
htec下载
ht for web下载
htufo下载
下载hwt
hw下载
http 下载
hy下载
hwt免费下载
巨噬细胞响应病原微生物感染,能够分泌促炎细胞因子和干扰素等清除病原,能够响应肿瘤微环境或细胞因子IL-4/IL-13的刺激,表达抑炎细胞因子和精氨酸酶(Arg1)以消耗微环境中的精氨酸,阻断T细胞增殖和杀伤肿瘤的功能。胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的重要成分,可以调控细胞增殖、迁移和炎症等功能,而胆固醇紊乱则与多种疾病相关。前期,研究发现7-脱氢胆固醇积累可以促进一型干扰素产生,这与胆固醇抑制干扰素的功能相反。胆固醇氧化生成25-羟基胆固醇(25-HC);进而,25-HC氧化产生7a,25-羟胆固醇。25-HC和7a,25-羟胆固醇在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)病人外周血中升高。7a,25-羟胆固醇通过结合和激活巨噬细胞表面的G蛋白偶联受体EBI2,抑制多种趋化因子和炎症因子的表达,减轻SLE发病。然而,胆固醇代谢如何调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制功能与分子机制尚不清楚。
该团队利用3种免疫抑制型巨噬细胞,即细胞因子IL-4和IL-13刺激的M2型巨噬细胞、肝癌细胞系Hepa1-6条件性培养基孵育的巨噬细胞、实体肿瘤组织中分选的TAMs,筛选胆固醇代谢酶的表达水平,发现胆固醇25-羟化酶(CH25H)均被诱导高表达。既往研究已证实感染促进CH25H高表达,将胆固醇氧化为25-HChth下载网址是多少,以阻断病毒通过膜融合的方式入侵宿主细胞。该研究发现M2型巨噬细胞、TAMs以及肿瘤组织中氧化固醇25-HC的水平升高。scRNA-seq通过分析已发表的数据发现,多种实体肿瘤组织中MARCO+TAMs或LYVE1+TAMs高表达CH25H,且与肿瘤病人预后负相关。
进一步,研究发现,肿瘤微环境中的乳酸可诱导Ch25h以及细胞因子IL-4/IL-13通过转录因子STAT6调控Ch25h转录。累积的25-HC在巨噬细胞溶酶体聚集,并与胆固醇竞争结合溶酶体定位的信号蛋白GPR155,以抑制mTORC1活化。通过增强AMPKa活化,使得转录因子STAT6第564位丝氨酸磷酸化以增强STAT6的转录活性,促进巨噬细胞产生更多Arg1和抑炎因子。在巨噬细胞中,敲除Ch25h可逆转TAM的免疫抑制功能,阻断多种皮下肿瘤的发展,并伴有肿瘤组织中增强的T细胞浸润和活化及高表达免疫检查点PD-1。因此hth下载网址是多少,anti-PD1单抗联用可以增强抗肿瘤效果。
⚺(撰稿:于娣滢)官兵互为对手互设难题
2024/04/23汪鸣贤💚
做好稳供“领头羊”:看蒙牛如何守护老百姓的“奶瓶子”
2024/04/23堵泰慧🍼
“汉语桥”春令营在新疆开营
2024/04/23景中娴☉
02版要闻 - 支持境外机构投资境内科技型企业
2024/04/23令狐琰世👓
流动于山水间的“库区巡回法庭”
2024/04/23高心凤➻
今年华南的雨为什么又强又多?未来降水情况如何?
2024/04/22季丹平🚠
张志安专栏:舆情工作到了“更新迭代”重要时刻
2024/04/22薛娟勇🕐
寒潮橙色预警:华北江南江汉等地气温将下降12至18℃
2024/04/22闻人克子r
五大上市险企一季度保费揽收10664亿 财险保费稳增“老三家”合计增速4.44%
2024/04/21姜毓晶x
查分进行时!多地今起公布2024考研成绩
2024/04/21庾克峰⛹